Uusi väitöskirja Anderberg Rezita (2015) . GLP-1 impakti aivojen palkkionarvostussysteemiin ja täten energiametaboliaan.

https://gupea.ub.gu.se/handle/2077/39536

Väitöskirjatyön on tehnyt Rezita Anderberg. The Impact of Glucagon-Like Peptide-1 on the Brain-Reward System and Beyond.  Tämä väitös on ollut tänä aamuna jo.  Koetan saada abstraktin ajatusta suomeksi, vaikka en ollut kuuntelemassa väitöstilaisuutta.

•  Glukagonin kaltainen peptidi-1 GLP-1  tuottuu suolesta ja aivoista ja se säätelee ruoanottoa ja glukoosin aineenvaihduntaa.

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), produced in the intestine and the brain, regulates food intake and glucose metabolism.

•  Kliinisesti  on jo kokeiltu GLP-1- peptidiin perustuvaa hoitoa tyypin 2 diabetes-potilailla ja aivan lähiaikoina lihavuutta potevilla. 

 A GLP-1 based treatment is already approved for clinical use in type 2 diabetes patients, and recently in obese patients. 

•  GLP-1 ergiset säikeet muodostavat  säätelylenkin aivoissa nousten taka-aivoista lähinnä Tractus solitarius-tumakkeen tietä (Nucleus tractus solitarius, NTS) saapuen sitten mesolimbisen alueen palkkiojärjestelmän avainasemassa oleviin  noduksiin (solmukkeisiin). Tähän alueeseen kuuluu ventraalinen Tegmentum-alue (VTA) ja Nucleus accumbens (NAc)

GLP-1 fibers also form a circuitry in the brain ascending from the hindbrain, mainly nucleus of solitary tract (NTS), to the key nodes of the mesolimbic reward system (including ventral tegmental area, VTA, and the nucleus accumbens, NAc).

•  GLP-1R  reseptoria esiintyy VTA, NAc ja amygdala- kohdissa.

 The GLP-1 receptor is also expressed in the VTA, NAc, and amygdala.

•  Tämän väitöstyön tarkoituksena oli  (1) tutkia  GLP-1- peptidin vaikutusta ruoan - ja alkoholin  suhteen  orientoituun  käytökseen, ja  2)  tunnistaa  se neuroanatominen substraatti, joka oli taustana GLP-1:n vaikutuksesta palkkiokäytökseen.

 The aim of this thesis was: 1) to investigate the impact of GLP-1 on the food/alcohol oriented behavior, 2) to identify the neuroanatomical substrate underlying the effect of GLP-1 on reward behavior.

 Our results demonstrated that GLP-1 and its clinically approved analogue, exendin 4, suppressed the rewarding value of food and alcohol. GLP-1R activation in the VTA was sufficient for this effect.

•  Amygdala- tumaketta (mantelitumake) on jo kauan  pidetty osallisena emotionaalisessa prosessoinnissa, oppimisessa ja muistissa, mutta vähemmän sen osuutta  on huomioitu ravinnonottokäyttäytymisessä. 

 Amygdala has long been implicated in emotional processing, learning and memory but less attention has been given to its role in feeding behavior. 

•  Dopamiini on  hermonvälittäjäaine   palkkionarvostamisessa  ja motivoituneessa käyttäytymisessä

 Dopamine is a neurotransmitter implicated in reward and motivated behavior.

• Tuloksemme osoittavat, että  GLP-1R stimulaatio nostaa dopamiinin (DA) aineenvaihduntatuotteiden tasoa ja dopamiinin vaihtumista amygdalassa. 

 Our results revealed that GLP-1R stimulation elevated the level of dopamine metabolites and dopamine turnover in amygdala.

•  Näihin muutoksiin liittyi myös sukroosin käynnistämä ruoanotto-palkkio-kåyttäytyminen.

 These changes were also associated with a reduction in sucrose-driven food-reward behavior.

•  Eräs tutkimus on äskettäin osoitanut GLP-1 tuotannon ja erityksen nousun vasteena  veressä kohonneelle IL-6 interleukiinille ja sen takia on arveltu olevan mahdollisesti linkkiä GLP-1:n ja sytokiinisignaloinnin kesken  keskushermoston ulkopuolella.

 A potential link between GLP-1 and cytokine signaling outside of the CNS has recently been suggested by a study showing an increase in GLP-1 production and secretion in response to elevated interleukin-6 in the blood.

•  Kuitenkin suhde GLP-1:n ja keskeisten sytokiinien välillä on jäi    selvittämättä..

 However, the relationship between GLP-1 and central cytokines remained unexplored.

•  Tutkijat halusivat selvittää onko interaktiota GLP-1:n ja IL-6 sekä IL-1beta:n välillä keskushermostotasossa. He käyttivät farmakologisiai ja ei-farmakologisia signaalia blokeeraavia  malleja ( transgeenisiä hiiriä)  näillä molemmilla  sytokiineillä.

 To determine if there is an interaction between GLP-1 and interleukin-6 (IL-6) and interleukin-1β (IL-1β) at the level of the CNS, we used both pharmacologic and non-pharmacologic (transgenic mice) models of signaling blockade for both of these cytokines. 

•  Tulokset osoittavat, että IL-6 ja IL-1beta ovat GLP-1:n   anti-obesitas vaikutuksen välittäjiä

Our results indicated that IL-6 and IL-1β are mediators of GLP-1 anti-obesity effect.

• Yhteenvetona tämä väitöstyö selvitti GLP-1:n ja sen stabiilien analogien  vahvan vaikutuksen  ruoan ja alkoholin aiheuttamaan palkkiokäyttäytymiseen ja auttoi  tunnistamaan  ne  neuronaaliset lenkit ja neurokemialliset välittäjäaineet, jotka osallistuivat siihen.

 Collectively this thesis revealed a potent impact of GLP-1 and
 its stable analogues on food and alcohol reward behavior and identified the neurocircuitry and neurochemical mediators involved.

• Lisäksi  yllättävästi havaittiin  linkki GLP-1:n ja sytokiinien kesken, millä  on merkitystä GLP-1:n anorexigeenisessä ja painoa alentavassa vaikutuksessa.
  

 Furthermore a surprising link, relevant for the anorexic and weight loss effects of GLP-1, between GLP-1 and cytokines was discovered.

• Näillä havainnoilla voi olla huomattavaa kliinistä  merkitsevyyttä ottaen huomioon,, että GLP-1- analogeja  on hyväksytty kliiniseen käyttöön. 

 Considering that GLP-1 analogues are approved for clinical use, these findings may be of considerable clinical significance.

Suom. GLP-1 RA5.9. 2015