Eph/ EFRIINI signalointi ja Haiman Beetasolu
9.3. 2023
EphA Forward signaling säätyy alas vasteena glukoosille ja viittaa siihen, että* basaaliolosuhteissa käyttävät beeta-solut EphA forward- signalointia vaimentaessaan insuliinin eritystä ja *stimulatorisessa olosuhteessa beetasolut tekevät vaihteen reversoivaan suuntaan efriini-A- signaloinnilla lisätäkseen insuliinin erittymistä.
EphA forward signaling is downregulated in response to glucose, which indicates that, under basal conditions, beta cells use EphA forward signaling to suppress insulin secretion
ja toistaalta and that, under stimulatory conditions, they shift to ephrin-A reverse signaling to enhance insulin secretion.20. Apr. 2007
Cell 2007 Apr 20;129(2):359-70.
doi: 10.1016/j.cell.2007.02.044. EphA-Ephrin-A-mediated beta cell communication regulates insulin secretion from pancreatic islets Irena Konstantinova 1 , Ganka Nikolova, Mica Ohara-Imaizumi, Paolo Meda, Tomás Kucera, Konstantinos Zarbalis, Wolfgang Wurst, Shinya Nagamatsu, Eckhard Lammert
DOI: 10.1016/j.cell.2007.02.044 Abstract
Selkärankaisilla beetasolut ovat aggrekoituneet haimasaarekkeiksi. Niiden saarekkeiden sisällä beetasolujen välinen kommunikaatio pystyy estämään basaali-insuliinin erittymistä ( siis turhan runsaan insuliinin tuoton) ja toisaalta lisäämään glukoosin stimuloiman insuliinin erittymistä ja täten antamaan osansa sokerin tasapainoon eli homeostaasin sekä paaston että ravinnonoton aikana. Etsittäessä taustalla olevaa mekanismia on löydetty beetasolujen kommunikoiva kyky, missä se käyttää efriiniA ligandien ja EphA-reseptoreiden välillä tapahtuvaa kommunikaatiota.
In vertebrates, beta cells are aggregated in the form of pancreatic islets. Within these islets, communication between beta cells inhibits basal insulin secretion and enhances glucose-stimulated insulin secretion, thus contributing to glucose homeostasis during fasting and feeding. In the search for the underlying molecular mechanism, we have discovered that beta cells communicate via ephrin-As and EphAs.
Tutkijat ovat osoittaneet, että efriini-5A niminen proteiini vaaditaan glukoosin stimuloimaan insuliinineritykseen. (Tutkijat osoittavat erään reseptori tyrosiinikinaaseille (RTK) aivan ainutlaatuisen ominaisuuden: ne voivat signaloida kolmeen suntaan: eteenpäin, käänteissuuntaan sekä bidirektionaalisesti kahteen suuntaan. (Niin eivät tee muut reseptorityrosiinikinaasit, joihin ainutlaatuiset Eph reseptorit myös kuuluva. Edellä on mainittu eteenpäin suntautunut Eph forward signalointi, sekä reversoiva signalointi).
Nyt tutkijat löysivät bidirektionaalisesta signaloinnista näytön.
Eph reseptorin eteenpäin suuntautuva signalointi estää insuliinin erityksen, kun taas efriini-A ligandilla käänteinen signaloini stimuloi insuliinin sekreetion.
EphA reseptorin eteenpäin suuntautuva signaloini säätyy alas vasteena glukoosille, mikä viittaa siihen, että basaaliolosuhteissa beetasolut käyttävät EphA-reseptorin eteenpäin signalointia insuliinin erityksen vaimentamiseen ja että glukoosilla stimuloituneessa tilanteessa beetasolut tekevät vaihteen efriiniA:lla tapahtuvaan päinvastaiseen signalointiin lisätäkseen insuliinin eritykstä. Täten selittyy, miten betasolukommunikaatio pankreassaarekkeessa näillä päinvastaisuuksilla vaikuttaa basaaliin ja glukoosin stimuloimaan insuliinieritykseen kohentaen glukoosin homeostaasia.
We provide evidence that ephrin-A5 is required for glucose-stimulated insulin secretion. We further show that EphA-ephrin-A-mediated beta cell communication is bidirectional: EphA forward signaling inhibits insulin secretion, whereas ephrin-A reverse signaling stimulates insulin secretion. EphA forward signaling is downregulated in response to glucose, which indicates that, under basal conditions, beta cells use EphA forward signaling to suppress insulin secretion and that, under stimulatory conditions, they shift to ephrin-A reverse signaling to enhance insulin secretion. Thus, we explain how beta cell communication in pancreatic islets conversely affects basal and glucose-stimulated insulin secretion to improve glucose homeostasis.
Artikkeli, jossa lötyyy kuva:
Preview| Volume 129, ISSUE 2, P241-243, April 20, 2007
Ephs and Ephrins Keep Pancreatic β Cells Connected (2007)
Open ArchiveDOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.04.006
Glucose-stimulated insulin release typically occurs in two phases—a rapid first phase (2–3 min in the mouse and 10 min in humans) after glucose stimulation and a prolonged second phase that lasts up to 30 min. In contrast to many factors—such as the insulin receptor tyrosine kinase (RTK) —that regulates the first phase glucose-induced insulin release (
Kulkarni et al., 1999), Eph-ephrin signaling predominantly affects the second phase of insulin release. Another avenue to pursue is whether there might be interaction between these two RTK systems that both regulate β cell function and insulin secretion.
Although a part of the mystery underlying β cell-to-β cell communication has been unraveled, the relevance of these observations to disease needs clarification. Could abnormalities in the expression of Ephs and ephrins contribute to defects in altered insulin secretion or maintenance of β cell mass that are characteristic of type 2 diabetes or other insulin-resistant states? Are there polymorphisms in the genes that code for Ephs and ephrins that are associated with altered glucose homeostasis in humans? Further integrative studies should help define the functions of Ephs and ephrins and their role in diabetes and metabolic diseases.
Eph/Ephrin signaling disorders https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18394988/
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar