PLoS One. 2015 Jan 30;10(1):e0116858. doi: 10.1371/journal.pone.0116858. eCollection 2015.
New evidence for the role of ceramide in the development of hepatic insulin resistance.
Tiivistelmä_Abstract
TAUSTA ja TARKOITUS: On harvoja ja ristiriitaisia tietoja solunsisäisten sfingolipidien ja erityisesti keramidien liikakertymistä ja korrelaatiosta maksan insuliiniresistenssiin. Tässä tutkimuksessa mitattiin kertyneiten sfingolipidien fraktioita ja selviteltiin maksan insuliiniresistenssin kehittymistä kuten rasvahappojen ja keramidien kuljettajien osuutta tässä prosessissa.
ENGL.: AIM: There are few and contradictory data on the role of excessive accumulation of intracellular sphingolipids, particularly ceramides, in the development of hepatic insulin resistance. In our study we assessed accumulated sphingolipid fractions and clarify the mechanisms of hepatic insulin resistance development as well as involvement of fatty acid and
MENETELMÄT: Koe-eläimen maksasolut altistettiin C16:0 ( palmitiinihapolle) lyhyessä ja pitkässä inkubaatiossa ja mitattiin solun sisäiset ja solun ulkopuoliset sfingolipidifraktiot. Palmitiinihapon (C16:0) aiheuttama insuliiniresistenssi mitattiin insuliinitien proteiinien fosforyloitumisen vaihteluista ja erilaisten kuljettajien ilmentymisten vaihteluista.
ENGL.:METHODS: In culture of primary rat hepatocytes, exposed to high concentration of palmitic acid (0.75 mM) during short and prolonged incubation, high performance liquid chromatography was used to assess intra- and extracellular sphingolipid fractions content. Degree of palmitate-induced insulin resistance was estimated by measuring changes in phosphorylation of insulin pathway proteins by western blotting as well as changes in expression of different type of transporters.
TULOKSET. Palmitiinihapon lyhyt ja pitkäaikainen altistus primäärisissä maksasoluissa johti keramidien solunsisäiseen akkumulatioon, mikä esti insuliinin signaloitumistietä. Oli havaittavissa merkitsevä rasvahapon kuljettajaproteiinien (FATP) ja keramidien siirtäjäproteiinien (CERT) expressoitumisen lisääntyminen, mikä oli yhdenmukaista sille ilmiölle, että keramidipitoisuudet kasvoivat solun sisällä. Solunulkoistenkin keramidien pitoisuudet kohosivat miltei kolminkertaisiksi lyhyen inkubaatiojakson jälkeen ja pitkässä inkubaatiossa kaksinkertaiseksi. Palmitaatin lyhyen inkubaation jälkeen nousi merkitsevästi sekä mikrosomaalisen kuljettajaproteiinin (MTP) että ATP:tä sitovan setin kuljettajan ( ABCA1) expressiot .
RESULTS: In our study short and prolonged exposure of primary hepatocytes to palmitic acid resulted in increased intracellular accumulation of ceramide which inhibited insulin signaling pathway. We observed a significant increase in the expression of fatty-acid transport protein (FATP2) and ceramide transfer protein (CERT) what is consistent with enhanced intracellular ceramide content. The content of extracellular ceramide was increased nearly threefold after short and twofold after long incubation period. Expression of microsomal triglyceride transfer protein (MTP) and ATP-binding cassette transporter (ABCA1) was increased significantly mainly after short palmitate incubation.
JOHTOPÄÄTÖS: Saadut tiedot osoittavat, että solunsisäisten keramidien pitoisuuden nousu vaikuttaa osaltaan maksaperäisen insuliiniresistenssin kehittymiseen. Tutkijat esittävät johtopäätöksenään, että rasvahappojen kuljettajaproteiineilla on tässä olennainen osuus, kuten sisäänvirtausta kiihdyttävällä kuljettajalla (FATP2), keramidien siirtäjällä (CERT) ja MIT ja ABCA1 kuljettajaporteiineilla.
CONCLUSION: Our data showed that increase in intarcellular ceramide content contributes to the development of hepatic insulin resistance. We suggest pivotal role of transporters in facilitating fatty acid influx (FATP2), accumulation of ceramides (CERT) and export to the media (MTP and ABCA1).
- PMID:
- 25635851
- [PubMed - in process]Suom. 14.5. 2015
- PMCID:
- PMC4312035
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar