Näköala diabetekseen adiposyytin kautta

Kävin tänään Medicinarebackanilla kirjastossa ja katsoin aktuellit väitöskirja-abstraktit. Diabeteksen ongelmaa sivusi muutama niistä, joista tässä suomennan kohtia eräästä:

WESTERGREN RICKARD

Foxf2 and Foxc2, two transcription factors that regulate adipocyte metabolism
2010-05-28 University of Gothenburg. Sahlgrenska Academy
Institute of Biomedicine. Department of Medical Genetics
Väitöstilaisuus on ensi viikolla.

Työn osiin kuuluu seuraavat:

• Jos Foxf2 geeni yliekspressoituu rasvakudoksessa, asiaan liittyy matalammat insuliinireseptorisubstanssi-1(IRS1) pitoisuudet ja alentunut glukoosin otto soluun.

I. Westergren R, Nilsson D, Heglind M Arani Z, Grande M, Cederberg A, Ahrén B, Enerback S. Overexpression of Foxf2 in adipose tissue is associated with lower levels of IRS1 and decreased glucose uptake in vivo. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Mar; 298(3):E548-54

• Jos FOXC2 yliexpressoituu adiposyyteissä, tämä on estävä tekijä dieetin indusoimalle lihaksen sisäisten aktiivien rasvahappojen lisääntymälle ja insuliiniresistenssille.

II. Kim JK, Kim HJ, Park SY, Cederberg A, Westergren R, Nilsson D, Higashimori T, Cho YR, Liu ZX, Dong J, Cline GW, Enerback S, Shulman GI. Development 132:2623-2632. Adipocyte-specific overexpression of FOXC2 prevents diet-induced increases in intramuscular fatty acyl CoA and insulin resistance. Diabetes. 2005 Jun; 54(6):1654-63

• FOXC2 kontrolloi Ang-2 ilmenemää ja moduloi angiogeneesiä, suonien mallia ja uudelleen muodostumista ja funktioita rasvakudoksessa.

III. Xue Y, Cao R, Nilsson D, Chen S, Westergren R, Hedlund EM, Martijn C, Rondahl L, Krauli P, Walum E, Enerback S, Cao Y. FOXC2 controls Ang-2 expression and modulates angiogenesis, vascular patterning, remodelling, and functions in adipose tissue. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 22; 105(29):10167-72

• Terminologiaa

forkhead genes
insulin signaling
glucose metabolism
adipose tissue
angiogenesis
Foxc2
Foxf2
Irs1
insulin resistance
Ang-2

• ABSTRAKTIN SUOMENNOSTA

• 2-tyypin diabetes on aikamme tavallisin aineenvaihdunnallinen häiriö ja sen esiintymä on saavuttanut epidemiset suhteet monissa maissa. Dieetin aiheuttama insuliiniresistenssi omaa keskeisen roolin tyypin 2 diabeteksen kehittymisessä.

Type 2 diabetes is the most common metabolic disorder today and has reached epidemic proportions in many countries. Diet-induced insulin resistance plays a central role in the development of type 2 diabetes.

• Tähän väitöskirjaan sisällytetyt tutkimukset kuvaavat kahden replikaatiohaarukan geenin Foxf2 ja Foxc2 suhteen tehtyjä löydöksiä ja niitten osuutta insuliiniresistenssin kehittymisessä.

Studies included in this thesis describe findings regarding two forkhead genes, Foxf2 and Foxc2, and their involvement in the development of insulin resistance.

• Tutkijat kehittivät hiiren, jossa replikaatiohaarukan tekijä FOXF2 oli yliekspressoitunut rasvakudokseen rajoittuvalla tavalla , jolloin sellaiset hiiret saattaisivat ilmentää indusoitunutta insuliinin eritystöä vasteena suonensisäiselle glukoosirasitukselle

We produced a mouse in which the forkhead factor FOXF2 is overexpressed in an adipose tissue-restricted fashion, such mice display induced insulin secretion in response to an intravenous glucose load.

• Lisäksi tutkijat pystyivät osoittamaan, että FOXF2 transgeenisten hiirien adiposyytit olivat insuliinin välittämään glukoosin ottoon nähden huonosti toimivia. He väittävät, että tämä ainakin osittain johtuu insuliinireseptorisubstanssi1:n (IRS1) matalammasta ilmenemisestä.

In addition we could demonstrate that adipocytes from FOXF2 transgenic mice have an impaired insulin-mediated glucose uptake. We argue this to be, at least in part, due to lower expression of insulin receptor substrate 1.

• Aiemmin oli jo osoitettu, että ne hiiret, joissa esiintyi replikaatiohaarukkatekijä FOXC2 rasvakudoksessa , omasivat suojaa dieetin indusoimaa lihavuutta ja glukoosi-intoleranssia kohtaan

Mice overexpressing forkhead factor FOXC2 in adipose tissue have previously been shown to be protected from diet-induced obesity and glucose intolerance.

• Eräässä tutkimuksessa, jossa käytettiin hyperinsulinemia- euglykemia- kokeita, demonstroitiin, että FOXC2 transgeenisillä hiirillä oli suojaa dieetin indusoimaa insuliiniresistenssiä kohtaan maksakudoksessa ja tahdonalaisessa lihaskudoksessa.

In hyperinsulinemic-euglycemic clamp experiments, we demonstrated that FOXC2 transgenic mice are protected from diet-induced insulin resistance in liver and skeletal muscle.

• Lisäksi dieetin ollessa hyvin rasvapitoinen niin FOXC2 transgeenisillä hiirillä oli alemmat pitoisuudet lihaksensisäisiä aktiiveja rasvahappoja verrattuna luonnollisiin kontrolleihin.

Furthermore, on high-fat diet, FOXC2 transgenic mice displayed decreased intramuscular levels of fatty acyl CoA compared with wild-type littermates.

• Rasvakudoksen laajeneminen ja väheneminen vaatii verisuonistossa jatkuvaa uudelleen muovautumistapahtumaa, jotta aineenvaihdunnallisiin tarpeisiin tulee vastattua.

Expansion and regression of adipose tissue requires continuous remodelling of the vasculature in order to meet demands of metabolism

• Tutkijat ovat osoittaneet, että FOXC2 transgeenisillä hiirillä on rasvakudoksen verisuoniston tiheys suurempi ja verisuoniston sileä lihas ja perisyytit omaavat muuntuneita tapoja.

We have shown that the adipose tissue of FOXC2 transgenic mice exhibit a higher vascular density and altered pattering of vascular smooth muscle cells and pericytes.

• Lisäksi tutkijat pystyivät osoittamaan tämän olevan ainakin osittain riippuvainenFOXC2 osuudesta Angiopoietiini2:n suorana säätelijänä.

Furthermore, we could show this, at least in part, to be dependent on the role of FOXC2 as a direct regulator of Angiopoietin 2.

LÄHDE: ISBN 978-91-628-8119-1
http://hdl.handle.net/2077/22338
Doctoral Theses from Sahlgrenska Academy
Doctoral Theses from University of Gothenburg / Doktorsavhandlingar från Göteborgs universitet
Doctoral Theses / Doktorsavhandlingar