A-solu fokuksessa haiman saarekkeessa

http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphys.2012.00349/full

Review ARTICLE

Front. Physiol., 04 September 2012 | http://dx.doi.org/10.3389/fphys.2012.00349

GLUKAGONI-eritys ja signalointi diabeteksen kehkeytymisessä 

Glucagon secretion and signaling in the development of diabetes

Herbert Y. Gaisano¹*^†, Patrick E. MacDonald²*^† and Mladen Vranic¹*^†

¹Departments of Medicine and Physiology, University of Toronto, Toronto, ON, Canada
²Department of Pharmacology, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada


A-soluista tapahtuva normaali glukagonin vapautuminen edistää  glukoosin mobilisoitumista, mikä vastavaikuttaa siihen hypoglykemiseen vaikutukseen, mikä insuliinista tulee ja sen takia se varmistaa glukoosin homeostaasia.
Diabeteksen hoidossa pyritään tiukasti vähentämään hyperglykemiää, jota voitaisiin välttää kroonisia komplikaatioita ja tällöin aiheutuva hypoglykemia taas liipaisee usein  esiin glukagonin vapautumista A-soluista ja hyperglykemiset komplikaatiot vain varmistuvat.
Tässä katsauksessa intgegroidaan glukagonierityksen fysiologia kehossa  glukoosin homeostaasissa yksittäisen A-solun signaloinniks ja miten molemmat  ovat häiriintyneet diabeteksessa

• Normal release of glucagon from pancreatic islet α-cells promotes glucose mobilization, which counteracts the hypoglycemic actions of insulin, thereby ensuring glucose homeostasis. In treatment of diabetes aimed at rigorously reducing hyperglycemia to avoid chronic complications, the resulting hypoglycemia triggering glucagon release from α-cells is frequently impaired, with ensuing hypoglycemic complications. This review integrates the physiology of glucagon secretion regulating glucose homeostasis in vivo to single α-cell signaling, and how both become perturbed in diabetes.

 A-solu  miljöössään haimasaarekkeen mikro-organismissa  ei säädy vain sisäisistä tapahtumistaan, vaan sitä säätää myös parakriiniset  signaalit , erityisesti vieressä sijaitsevat insuliinia erittävät beta-solut ja somatostatiinia erittävät  D-solut.  Tässä linkin katsauksessa keskustellaan  A-solun sisäisestä säätelystä, johon kuuluu glukoosiherkkyys ja jonikanavasäätö, joista glukagonieritys aiheutuu.

  Sitten tutkijat käsitelevät monimutkaista  vuorovaikutusta haimasaarekkeen eri solujen kesken ja sitä vuorovaikutusten katkeamaa, mikä tapahtuu diabeteksessa,  ja joka johtaa  osaltaan glukagonierityksen virhesäätöön.

•  α-cells within the social milieu of the islet micro-organ are regulated not only by intrinsic signaling events but also by paracrine regulation, particularly by adjacent insulin-secreting β-cells and somatostatin-secreting δ-cells. We discuss the intrinsic α-cell signaling events, including glucose sensing and ion channel regulation leading to glucagon secretion.  We then discuss the complex crosstalk between the islet cells and the breakdown of this crosstalk in diabetes contributing to the dysregulated glucagon secretion.

 BETA-soluista ja D-soluista vapautuu monenlisia eritystuotteita ja nisitä jokainen voi joutua diabeteksessa epätasapainoon-  niistä on joko puutetta tai niitä erittyy liikaa.  Tässä artikkelisa käsitellään niistä  pääasiallisimpia. beta-solun INSULIINIA ja vähemmän tunnettua D-solun SOMATOSTATIINIA, joiden oletetaan   toimivan parakriinisina On/Off- vaihteina  , jotka hienosäätelevät  A-solun eritysvasteita terveydessä ja diabeteksessa.

•  Whereas, there are many secretory products released by β- and δ-cells that become deficient or excess in diabetes, we discuss the major ones, including the better known insulin and lesser known somatostatin, which act as putative paracrine on/off switches that very finely regulate α-cell secretory responses in health and diabetes.

 On huomioitava, että useassa 1-tyypin diabeteksen eläinmallissa  blokeerattaessa  liika somatostatiinin vaikutukset A-soluun  voitiin normalisoida glukagonin eritys riittävästi, jotta saavutettiin normoglykeminen vaste hypoglykemisiin   kohtauksiin.

•  Of note in several type 1 diabetes (T1D) rodent models, blockade of excess somatostatin actions on α-cell could normalize glucagon secretion sufficient to attain normoglycemia in response to hypoglycemic assaults.

On vain  vähä vähältä edistytty   diabeteksessa esiintyvän A-solu-patofysiologian selvittelyssä , sillä A-solujen lukumäärä haimasaarekkeessa on pieni  ja diabeteksessa saarekemassa  vähenee ja tulehtee  vakavasti. Mutta viime aikoina on  uusin lähestymiskeinoin  saatu voitettua näitä rajoituksia.

•  There has been slow progress in fully elucidating the pathophysiology of the α-cell in diabetes because of the small number of α-cells within an islet and the islet mass becomes severely reduced and inflamed in diabetes. These limitations are just now being surmounted by new approaches.