Glukoosin pääsy soluun. S1P.

New strategy against type 2 DM in horizon.
October 17, 2009
Sfingosiini-1-P on tärkeä myös sokeriaineenvaihdunnassa
(S1P)

http://journals.prous.com/journals/dnp/20041706/html/dn170365/images/WAEBERE1.gif

LÄHDE: Rapizzi E, Taddei ML et al. Sphingosine 1-phosphate increases glucose uptake through trans-activation of insulin receptor. Cell Mol Life Sci. 2009 Oct;66(19):3207-18. Epub 2009 Aug 7. Department of Biochemical Sciences, University of Florence, Viale G.B. Morgagni 50, 50134, Florence, Italy.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19662499?ordinalpos=11&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

Herää kysymys?( Tämä on muuten sanonta, josta suomalaiset opettajat eivät pidä, koska kysymys ei herää, vaan ihmiselle tulee mieleen kysyä jotain).

Miten S1P muodostuu? Sehän on vain pieni välivaihe myeliinin ( erään kalvolipidin) katabolista aineenvaihduntaa, mutta sitä voi tulla myös suoraan keramideista käsin. Keramidaasi ja sfingosiini-1- kinaasi (SPHK1) tarvitaan tässä tiessä.

Tarvitseeko nämä entsyymit itse INSULIINIA ?
Mitä löytyy sfingosiinikinaasin (SPHK1) ja insuliinin assosiaatiosta?

Hiiritutkijat ovat tienneet jo kaksi vuotta seuraavaa: Sfingosiinikinaas1 1 entsyymi osallistuu insuliinin signalointiin ja säätelee glukoosin ainenvaihduntaa ja homeostaasia – ainakin tutkitussa KK/Ay-diabeettisessa hiiressä.

LÄHDE: Ma, M.; Chen, J.; Wang, Get al. Sphingosine kinase 1 (SPHK1) participates in insulin signalling and regulates glucose metabolism and homeostasis in KK/Ay diabetic mice Diabetologia, Volume 50, Number 4, April 2007 , pp. 891-900(10) Springer

Koeputkityössä käytettiin maksa- ja lihasperäistä solua ja entsyymigeeninkuljettajana adenovirusta, Basaalinen glukoosinotto ja insuliinin stimuloima glukoosin otto nousi, jos tämä geeni yliexpressoitui. Glukoosin molemmat soluunotot laskivat, jos tämä geeni blokeerattiin tai estettiin. Insuliini taas pystyi aktivoimaan SPHK1 entsyymin molemmissa solutyypeissä annoksesta riippuvalla tavalla. Kyseinen geenin siirto diabeettiseen hiireen normalisoi verensokerin, mutta siirto normaaliin hiireen ei vaikuttanut mitään.

Geenin siirto diabeettisen hiiren soluihin myös miedonsi plasmainsuliinin pitoisuuksia, samoin esteröitymättömien rasvahappojen (NEFA), triasyyliglyserolin(TG) ja kolesterolin sekä LDL:n pitoisuuksia; se myös huomattavasti paransi hyperglykemian indusoimaa maksa-, munuais- ja sydänvauriota. Myös lisääntyi insuliini- signalointitien kinaasien fosforylaatiot , esim Akt ja glykogeenisyntaasikinaasi3 beeta fosforylaatiot diabeettisen koe-eläimen maksassa.

Johtopäätöksenä: SPHK1 osallistuu insuliinin signalointiin ja sillä on tärkeä roolinsa glukoosin ja rasvan aineenvaihdunnan säädössä. Adenoviruksen välittämä SPHK1- geenin siirto saattaisi antaa uutta strategiaa tyypin 2- diabeteksen hoitoon.

SPHK1 is involved in insulin signalling and plays an important role in the regulation of glucose and fat metabolism; adenovirus-mediated SPHK1 gene transfer might provide a novel strategy in the treatment of type 2 diabetes mellitus.

Kommenttia.

Myeliinin anabolian ja katabolian tiet ovat tunnetusti häiriöaltis aineenvaihdunnan alue.

Myeliinin alkusynteesissa tarvitaan normaali palmitiinihappopoolin (C16:0) muodostus

B6 vitamiinin aktivoimaa seriiniä

K1-vitamiinia koentsyyminä.

sekä hyvin “myrkytön” soluaineenvaihdunta, josta kehittyy keramideja ja niistä myeliiniä.

Varsinkin homemyrkyt hajoittavat tässä keramidien muodostusta.

Mm. D-vitamiini puolestaan paimentaa valmiin myeliinin kataboliaa, jos myeliiniä on normaalisti muodostunut.

S1P-muodon sijasta voi kehittyä monta muuta aineenvaihdunnallista tuotetta, joista voi olla erilaista haittaa, koska ne vaikuttavat geenisäätöön ja kalsiumin aineenvaihduntaan.

Liikunta on eduksi normaalin tyydytetyn endogeenin palmitiinihapon synteesille ja aineenvaihdunnalle.

Myös puhtaan veden ja vihreitten vihannesten käyttö lie edullinen seikka.

Kosteushomeitten saneeraus asunnoista olisi tietysti hyvä. Sanoisiko suoraan: Home häiritsee S1P muodostusteitä. Olisikohan mahdottoman tavallinen homealtistus yksi syy lisääntyvään diabetekseen?