Inositolifosfaatti solussa voi rikastua IP6 muotoon

I(1.3.4.5.6)-P5- (2)kinaasi. Endogeenisen fytiinin muodostus ihmisen solussa (2002)

(Huom: inositiolirengas, fosfaattien orgaaninen kantorengas, ei syntetioidu,vaan se tulee dieetistä)

Inositoli -6-fosfaatin synteesi kinaasilla: IP-5- (2) kinaasin luonnehdinta.

Kinaasi voidaan tarkentaa näin: Tästä huomaa, että 2- asemassa inositolissa ei ole fosfaattia ja sepsifinen (2)kinaasi asettaa sen, joten sitten inositolirengas kantaa 6 fosfaattia ja on “ endogeeninen ftytiini”

Ins-(1.3.4.5.6.)-P5-2-kinaasi

LÄHDE:

The synthesis of inositol hexakisphosphate. Characterization of human inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate 2-kinase.
Verbsky JW, Wilson MP, Kisseleva MV, Majerus PW, Wente SR. J Biol Chem. 2002 Aug 30;277(35):31857-62. Epub 2002 Jun 25. Department of Internal Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri 63110, USA.

KOMMENTTINI: Nämä tutkijat halusivat selventää IP-6 synteesiä selkärankaisten solussa ( endogeenisesti rikastamalla solun sisäisiä inositolifosfaatteja). Sienisolussa tapahtui 2-kinaasilla fosforyloituminen IP-1,3,4,5,6- penta-cis- fosfaattimolekyyliin, jolloin syntyi IP-6, inositolihexa-cis-fosfaatti.

Ihmisgenomista löytyi kromosomista 9 DNA-pätkä, joka koodaa ihmisen vastaavan inositoli penta-cis-fosfaatin kakkos-aseman fosforyloitumista eli IP5 (2)-kinaasi. Tämä entsyymi kehitettiin ja koeputkessa saatiin valmistettua IP6-molekyyliä. Seuraavissa ihmiskudoksissa ilmenee Inositoli-5-fosfaatin 2-aseman kinaasia: aivoissa, sydämessä, plasentassa ja testiksissä.

The enzyme(s) responsible for the production of inositol hexakisphosphate (InsP(6)) in vertebrate cells are unknown.
• In fungal cells, a 2-kinase designated Ipk1 is responsible for synthesis of InsP(6) by phosphorylation of inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate (InsP(5)). Based on limited conserved sequence motifs among five Ipk1 proteins from different fungal species, we have identified a human genomic DNA sequence on chromosome 9 that encodes human inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate 2-kinase (InsP(5) 2-kinase).

• Recombinant human enzyme was produced in Sf21 cells, purified, and shown to catalyze the synthesis of InsP(6) or phytic acid in vitro. The recombinant protein converted 31 nmol of InsP(5) to InsP(6)/min/mg of protein (V(max)). The Michaelis-Menten constant for InsP(5) was 0.4 microM and for ATP was 21 microM.
• Saccharomyces cerevisiae lacking IPK1 do not produce InsP(6) and show lethality in combination with a gle1 mutant allele.

• Here we show that expression of the human InsP(5) 2-kinase in a yeast ipk1 null strain restored the synthesis of InsP(6) and rescued the gle1-2 ipk1-4 lethal phenotype.
  Northern analysis on human tissues showed expression of the human InsP(5) 2-kinase mRNA predominantly in brain, heart, placenta, and testis. The isolation of the gene responsible for InsP(6) synthesis in mammalian cells will allow for further studies of the InsP(6) signaling functions.

Luettu läpi 24.1. 2017