Betasolujen endokannabinoidisysteemi (10) Haiman ulkopuolinen CB1R ja glykeminen säätely

Diabetes Obes Metab. 2016 Jun;18(6):549-57. doi: 10.1111/dom.12646. Epub 2016 Mar 31.  Betasolufunktioiden endokannabinoidisäätely: sovellutusta glykemiseen kontrolliin ja diabetekseen

 LÄHDE: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5045244/

Glykeminen säätely haiman ulkopuolisen CB1 reseptorin kautta (10)

Glycaemic Regulation via Extrapancreatic CB₁R

Vaikka tämän artikkelityön keskiönä on betasolun funktio, on näyttöä insuliiniresistenssin modulaatiosta endokannabinoideilla haiman ulkopuolisten CB1R reseptorien kautta. Hiiret, joilla on spesifinen deleetio-CB1R, ovat suojattuja korkearasvaisen dieetin aiheuttamalta glukoosi-intoleranssilta ja insuliiniresistenssiltä.

Ja diabeettinen fenotyyppi voidaan korjata asettamalla hepatosyytteihin transgeenisen CB1-reseptorin uudelleen ilmentymä globaalisti poistogeenisen CB1R(-/-) hiiren tapauksessa.

• Although the focus of the present paper is β-cell function, there is evidence of modulation of insulin resistance by endocannabinoids via CB1R outside the pancreas. Mice with hepatocyte-specific deletion of CB1R are protected from high-fat diet-induced glucose intolerance and insulin resistance [96], and the diabetic phenotype can be rescued by transgenic re-expression of CB1R in hepatocytes of mice with a global CB1R−/−
  background [97].

Nämä löydöt viittaavat CB1 reseptoriin hepaattisessa (maksaperäisessä) insuliiniresistenssissä, mikä seuraa dieetin indusoimassa lihavuudessa; siinä lisääntynyt maksan glukoosituotanto voi seurata CB1R-välitteisestä glykogenolyysin ja/tai glukoneogeneesin lisääntymisestä.

Lisäksi CB1R-aktivaatio luustolihassoluissa estää glukoosin ottoa vaimentamalla GLUT4-ilmenemistä, mikä vaikuttaa osaltaan perifeeristä insuliiniresistenssiä.

Perifeerisen CB1-reseptorin dominoivaan osuuteen lihavien eläinten insuliiniresistenssissä viittaa tilan palautuvuus käsiteltäessä periferiaan rajoittuneilla CB1 reseptoriantagonisteilla, vaikka myös hypotalaminen CB1R saattaa olla osallisena tietyissä obesitas-tiloissa, kuten niissä, jotka seuraavat lyhytaikaisista ylisyötöistä.

• These findings implicate hepatocyte CB1R in the hepatic insulin resistance that accompanies diet-induced obesity, in which the increased hepatic glucose production may result from a CB1R-mediated increase in glycogenolysis [97] and/or gluconeogenesis [98].
• Furthermore, CB1R activation on skeletal muscle cells inhibits glucose uptake by suppressing GLUT4 expression [99], which contributes to peripheral insulin resistance.
• The dominant role of peripheral CB1R in the insulin resistance of obese animals is indicated by its reversal by peripherally restricted CB1R antagonists [39,40], although hypothalamic CB1R may also be involved under certain conditions, such as following short-term overfeeding [100].

Go to: