DPP4- estäjät ja GLP1-reseptoriagonistit (2014) 2tyypin diabeteksen hoidossa

Incorporating Incretin-Based Therapies into Clinical Practice for Patients with Type 2 Diabetes

• February 2014
• Advances in Therapy 31(3)

DOI:10.1007/s12325-014-0100-5

 Inkretiineihin perustuvia terapioita on kahta tyyppiä:

a) Voidaan  injisoida GLP-1 reseptoriagonisteja (GLP-1RA)  , jotka vahvistavat  inkretiinien vaikutusta ja lisäävät täten insuliinin eritystä betasolusta ja siten lihaksen ja rasvasolun glukoosin ottoa. samalla  myös glukagonin eritys alfa-soluista vaimenee ja maksa ei tuota niin paljon glukoosia  kuin aiemmin.
Näitä valmisteita (GLP-1  RA)  ovat
 liraglutide, 
 exenatide.

b) Voidaan estää  dipeptidyylipeptidaasi 4- entsyymiä (DPP4) , joka tekee inkretiinejä inaktiiveiksi pilkkomalla niitä samoin kuin   mm.  bradykiniiniä ja p-substanssia. Siis ne  pidentäisivät normaalin GLP-1 vaikutusaikaa.
Saatavilla olevia DPP4-estäjälääkkeitä ovat
 sitagliptin, 
saxagliptin,
linagliptin,
 alogliptin (USA.ssa)
Huom: Samanaikaisesti DDP4:n kanssa  ei pitäisi käyttää ACEI-estäjiä, koska nekin estävät bradykiniinin hajottamista.  (On riskiä mm.  angiogeenisestä ödemasta toisilla) 

•  Two classes of incretin-based therapies are currently available: injectable GLP-1 receptor agonists (GLP-1RAs) and oral dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP-4 inhibitors) [3–11]. The efficacy, tolerability, and clinical use of these agents are described in Tables 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 [5–33]. Currently available GLP-1RAs include liraglutide, exenatide twice daily (exenatide BID), and exenatide once weekly [exenatide extended release (EQW)]. Liraglutide and exenatide BID are administered by pen devices; EQW is administered as a suspension with a 23-gage needle and syringe and requires reconstitution. GLP-1RAs enhance glucose-dependent insulin secretion by mimicking the glucoregulatory effects of endogenous GLP-1 and by providing pharmacological (high) levels of GLP-1 activity, and also suppress glucagon release (Fig. 1) [1, 34, 35].

•  In contrast, DPP-4 inhibitors prevent enzymatic inactivation of endogenous GLP-1, resulting in prolonged availability of physiological levels of native GLP-1 and GIP and modest receptor activation [1]. Sitagliptin, saxagliptin, and linagliptin are the DPP-4 inhibitors currently available in the United States. A fourth DPP-4 inhibitor, alogliptin, has recently been approved. All are administered orally once daily, with or without food.

Go to publication

KUVA selventää