Etiketter

Summa sidvisningar

Leta i den här bloggen

fredag 9 december 2016

Beetasolun cAMP-oskillaatiosta

 Tästä löytyy ruotsalainen työ:
http://www.nature.com/nature/journal/v439/n7074/full/nature04410.html

cAMP ( syklinenAMP)  on  yleinen toisiolähetti useissa  solupintareseptoreissa, joiden kautta säätyy erilaisia solutapahtumia, sekreetiota, aineenvaihduntaa, geenintranskriptiota.
Haimasaarekkeen beeta-solussa cAMP vahvsitaa jonisoidusta kalsiumista riippuvaa exosytoosia ja  se välittää sitä insuliininvapautumisen stimulaatiota, joka tulee hormoneista glukagoni ja GLIP-1  (glukagonin kaltaisesta peptidistä)
  • Cyclic AMP is a ubiquitous second messenger that transduces signals from a variety of cell surface receptors to regulate diverse cellular functions, including secretion, metabolism and gene transcription. In pancreatic β-cells, cAMP potentiates Ca2+-dependent exocytosis1, 2, 3 and mediates the stimulation of insulin release exerted by the hormones glucagon and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) (refs 4, 5–6). 
 Reseptorin triggeröimän cAMP- signaalin  kinetiikka on ollut  aiemmin tuntematon, kun taas jonisoidun kalsiumin  signaaleja on laajalti selvitelty ja niiden on osoitettu osallistuvan insuliinin erityksen ajalliselle kontrollille  tärkeään  oskillaatioon.
  • Whereas Ca2+ signals have been extensively characterized and shown to involve oscillations important for the temporal control of insulin secretion4, 7, 8, the kinetics of receptor-triggered cAMP signals is unknown.
 Tässä tutkijat ottavat käyttöön  erään uuden ratiometrisen  nopeasti häipyvän aallon mikroskopiamenelmän  mitatessaan cAMP- pitoisuuksia plasmakalvon alla. he osoittavat, että insuliiniäa erittävät  beeta -solut vastaavat glukagoniin ja GLP-1 hormoniin huomattavalla cAMP-oskillaatiolla.
  •  Here we introduce a new ratiometric evanescent-wave-microscopy approach to measure cAMP concentration beneath the plasma membrane, and show that insulin-secreting β-cells respond to glucagon and GLP-1 with marked cAMP oscillations.
 samanaikaismittaukset  solunsisäisestä jonisoidusta kalsiumpitoisuudesta  paljastaa, että nämä kaksi  lähettiä  ( Ca++ ja cAMP)  ovat kytköksissä keskenään ja voimistavat toisiaan.
  •  Simultaneous measurements of intracellular Ca2+ concentration revealed that the two messengers are interlinked and reinforce each other. 
 Lisäksi tutkijat havaitsivat, että  cAMP-oskillaatiot pystyvät indusoimaan nopeita  "on-off" ("päälle-pois päältä") kalsiumjonivasteita. mutta  ne  saavat aikaan vain cAMP pitoisuuden pitkittyneellä  kohoamisella  aikaan  cAMP.stä riippuvan proteiinikinaasin alayksikän translokaation( siirtymän sytoplasmasta  tuman puolelle.
  • Moreover, cAMP oscillations are capable of inducing rapid on–off Ca2+ responses, but only sustained elevation of cAMP concentration induces nuclear translocation of the catalytic subunit of the cAMP-dependent protein kinase. 
 Nämä tutkimustulokset  vahvsitavat cAMP.lle  uuduen signalointitavan (modus)  ja viittaavat siihen, että  cAMP-signaalien  ajallinen koodaaminen saattaisi  muodostaa erään   perustan geenin alavirran solukohteiden   differentiaalisen säätelyn.
  • Our results establish a new signalling mode for cAMP and indicate that temporal encoding of cAMP signals might constitute a basis for differential regulation of downstream cellular targets.
( kommenttini: tätä säätelyä kannattaa a  tarkata, sillä yleensä solu- mikä tahansa  lähtee hakoteille, jos kalsiumjonin säätyjärjestelmässä on viiveitä: delayed deregulation of Ca++- tyyppiä. Siis tähän sovellettuna tuon  nopean säätelyn OFF- vaihe väärin ajoittunutta jostain syystä)

Inga kommentarer: