Etiketter

Summa sidvisningar

Leta i den här bloggen

måndag 5 december 2016

Glitatsonit (Tiatsolidiinidionit TZD) ja PPARgamma

Glitatsonit

Tiatsolidiinidionien ryhmää


Diabetes tyyppi2 kirjassa on kappale Glitazoner-större risk än nytta.
Glitatsoneista kirjoitetaan sivulla 65-66. ( Kirj. Professori Mikael Ryden

Glitatsonit- enemmän riskiä kuin hyötyä , A10 B G

Oli suuria odotuksia, kun glitatsonit rosiglitatsoni ja pioglitatsoni otettiin käyttöön noin 10 vuotta sitten. Ne lisäävät insuliiniherkkyyttä ensisijaisesti rasvakudoksessa sitoutumalla tumareseptoriin nimeltä PPARgamma. Glitatsonit laskevat HbA1-arvoja suunnilleen samassa suuruusluokassa kuin metformiini ja sulfonyyliureavalmisteet. Vuonna 2007 osoitti eräs meta-analyysi 42 tutkimuksesta, että rosiglitatsoni lisää iskemisen sydänsairauden riskiä. Tuloksia on luonnollisesti kritisoitu, mutta niistä alkoi intensiivinen väittely sitä, onko glitatsoneilla ylipäätänsä mitään sijaa antidiabeettisten lääkkeiden arsenaalissa.”

Mitä pioglitatsoniin tulee, ei ole voitu osoittaa mitään varmaa yhteyttä iskemiseen sydäntautiin niin prospektiivisissa PROactive - tutkimuksissa kuin myöhemmässä meta-analyysissä. (PROactive tutkimus = Prospective pioglitatzone clinical trial in macrovascualr events). Mutta aivan selvää on se, että glitatsonit lisäävät turvotustaipumusta, nesteen pidättymää ja ne voivat saada aikaan alkavaa sydämentoiminnanvajavuutta tai pahenemaa tunnetussa sydämen toiminnanvajaudessa. Mahdollisesti insuliiniin kombinoituna ( mikä Ruotsissa on hyväksyttyä vain pioglitatsonin suhteen) – koska insuliinikin stimuloi nesteen pidättymistä kehoon - voi tämä riski lisääntyä arvelluttavasti. Ennenkuin näitä valmisteita voidaan harkita jollekin henkilölle , on suljettava pois sydämenvajaatoiminta. Tämän lisäksi glitatsonit lisäävät (ennen kaikkea naisilla) osteoporoosin ja luunmurtumien riskiä sekä paino nousee luultavasti sekundääristi sekä veden pidättymisestä että rasvakudoksen lisääntymisestä. Rosiglitatsonia ja pioglitatsonia vertailevia tutkimuksia on puuttunut. Rosiglitatsonin jonkin verran epäselvempien kardiovaskualariseen tautiin vaikuttavien ominaisuuksien taia rosiglitatsonin prioriteetti sosiaalihallituksen suosituksissa oli alempi kuin pioglitatsonin ( 10 ja vastaavasti 9).”

Syyskuussa 2010 Euroopan lääkeainevirasto EMA päätti tilapäisesti lakkauttaa rosiglitatsonin myyntiluvan kardiovaskulaarisen riskiprofiilin takia. Pioglitatsonin suhteen ei ole tehty mitään päätöstä ja vielä nyt on epäselvää, onko lääkeaineluokkaspesifisiä vaikutuksia (siis koskien kaikkia tiazolidiinidioneja TDZ).
Pioglitatsoni voi olla ajateltavissa henkilöille, joilla ei ole kardiovaskulaarista tautia (eikä osteoporoosia) ja joilla on viskeraalia lihavuutta, huomattavaa insuliiniresistenssiä sekä riittämätön teho metformiinista ja sulfonyyliureavalmisteesta tai intoleranssi näitä lääkkeitä kohtaan- ja erityisesti jos potilas jostain syystä haluaa välttää insuliinia”.



(Glitatsonit merkitään FASS-luettelossa tiatsolidiinidionien (TZD) ryhmänä, A10BG

(A10BG G02 Rosiglitatsoni
Nämä viisi Rosiglitatsonia ovat nyt vedetty pois FASS-rekisteristä
Avaglim, Avandamet, Avandia, Nyracta, Venvia)
Kuva: Rosiglitazonvalmiste, eräs niistä, maleaattimuotoinen
Kemiskt namn:
5-[[4-[2-(Metyl-2-pyridylamino)etoxi]fenyl]metyl]-2,4-tiazolidindion
formelbild


vertailtuna pioglitatsonirakenteeseen

FASS A10BG G03 Pioglitatsoni
Kemiallinen nimi
5-[4-[2-(5-Etyl-2- pyridyl)etoxi]bensyl]-tiazolidin-2,4-dion
formelbild
Pioglitatsonia on useita (14) valmisteita, tabletit 15 mg, 30 mg, 45 mg.
Pioglitatsonit Accord, Actavis, Teva ja Actus Pharma.
Sitten on olemassa kombinaatio metformiinin kanssa: Competact.

Kahta muuta kombinaatiota ei ole saatavilla tällä hetkellä: inkretiinikombi ja sulfonyureakombi.
Rekisteristä poisvedettyjäkin on tällä toiset 7 valmistetta.
Muistiin 5.12. 2016

Inga kommentarer: