Metformiini, yleisin suun kautta otettu diabeteslääke

Metformiini ja antituumorivaikutus (2010)

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/41/Metformin_Formulae.png/200px-Metformin_Formulae.png 

rakenne:

1,1-dimetyyli-biguanidi

tai:

N,N-dimetyyli-imido-dikarbonimiini-diamidi

 

Kuva:

http://www.scielo.org.co/img/revistas/unsc/v15n2img/v15n2a03f2.jpg

Teksti

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0122-74832010000200003

Universitas Scientiarum

Print version ISSN 0122-7483 Univ Sci. vol.15 no.2 Bogotá May/Aug. 2010Antitumor mechanisms of metformin: Signaling, metabolism, immunity and beyond

Mecanismos antitumorales de la metformina: señalización, metabolismo, inmunidad y más allá Mecanismos anti-tumorais da metformina: sinalização, metabolismo, imunidade e alémJorge Eduardo Duque^1,3, Catalina López², Nataly Cruz¹, Ismael Samudio^{1* 1}Grupo de Terapia Celular y Molecular, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá D.C. Colombia. ²Grupo de Investigación en Terapia Regenerativa, Universidad de Caldas, Manizales, Colombia. ³Centro Oncológico de Antioquia, Medellín, Colombia. Received: 07-07-2010; Accepted: 02-08-2010

---

Metformiini on synteettinen biguanidi, joka on kuvattu ensimmäisen kerran 1920-luvulla N,N-dimetyyliguanidiinin synteesin sivutuotteena. Kuten muutkin sen sukuiset biguanidit niin metformiinikin omaa antihyperglykemisiä ominaisuuksia ja siitä on tullut maailman kirjoitetuin suun kautta otettava antidiabetes-reseptilääke. Mielenkiintoiset viime aikaiset (2010) tutkimusnäytöt viittaavat siihen, että metformiinilla on myös kemopreventiivisiä ja suoria tuumorin vastaisia ominaisuuksia ja nyt onkin eri puolilla maailmaa menossa kliinisiä kokeita, joissa käytetään tätä ainetta yksinään tai kombinaationa kemoterapiakaavioissa, jotta saadaan määritettyä prospektiivisesti sen turvallisuus ja teho ihmisen syövän hoidossa. Merkillepantavaa ovat myös metformiinin viime aikoina kuvatut immunoaktivoivat vaikutukset ja ne saattanevat tukea 1950-luvulla tehtyä huomiota, että tämä agenssi omasi antivirus- ja antimalariavaikutuksia. Kuitenkaan ei ole keskusteltu siitä, miten paljon osuutta retrospektiivisissä tutkimuksissa havaittuihin antituumori-ominaisuuksiin näillä vaikutuksilla on.

• Abstract. Metformin is a synthetic biguanide first described in the 1920's as a side product of the synthesis of N,N-dimethylguanidine. Like other related biguanides, metformin displays antihyperglycemic properties, and has become the most widely prescribed oral antidiabetic medicine around the world. Intriguing recent evidence suggests that metformin has chemopreventive and direct antitumor properties, and several ongoing clinical studies around the world are using this agent alone or in combination with chemotherapeutic schemes to determine prospectively its safety and efficacy in the treatment of human cancer. Notably, immune activating effects of metformin have recently been described, and may support a notion put forth in the 1950s that this agent possessed antiviral and antimalarial effects. However, how these effects may contribute to its observed antitumor effects in retrospective studies has not been discussed.

Mekanistisesti ajatellen metformiini on näyttänyt aktivoivan maksakinaasia B1 (LKB1) ja sen alavirran kohdetta, AMP:llä aktivoituvaa kinaasia (AMPK). AMPK- aktivaation on ehdotettu välittävän metformiinin sokeria alentavaa vaikutusta, vaikka viime aikainen näyttö viittaa siihen, että tämä agenssi voi estää elektronin siirtoa maksasolun mitokondriassa johtaen AMPK:sta riippumattomaan maksan glukoneogeneesin estoon. Samoin - vaikka AMPK-aktivaation ja siitä johtuvan mTOR- inhibition on arveltu välittävän metformiinin antituumorivaikutukset, niin tällä agenssilla on kuvattu olevan myös AMPK:sta riippumattomia tuumorisolujen kasvua estäviä ominaisuuksia.

• Mechanistically, metformin has been shown to activate liver kinase B1 (LKB1) and its downstream target AMP-activated kinase (AMPK). The activation of AMPK has been proposed to mediate metformin's glucose lowering effect, although recent evidence suggests that this agent can inhibit electron transport in hepatocyte mitochondria resulting in AMPK-independent inhibition of hepatic gluconeogenesis. Likewise, albeit activation of AMPK and the resulting inhibition of the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling have been suggested to mediate the antitumor effects of metformin, AMPK-independent growth inhibitory properties of this agent in tumor cells have also been described.

Tässä artikkelissa tutkijat esittävät lyhyen katsauksen metformiinin signaloinnista, aineenvaihdunnallisista ja immunologisista vaikutuksista ja pohtivat, kuinka nämä vaikutukset keskenään yhdessä saanevat aikaan metformiinin antituumorivaikutukset.

Lisäksi tutkijat antavat perusteluita metformiinitutkimuksiin kemoterapiaan kombinoituna

• Here we present a brief review of the signaling, metabolic, and immune effects of metformin and discuss how their interplay may orchestrate the antitumor effects of this agent. In addition, we provide the rationale for a compassionate use study of metformin in combination with metronomic chemotherapy.

Avainsanat: metformiini, syöpä, aineenvaihdunta, diabetes.

• Key words: metformin, cancer, AMPK, metabolism, diabetes.
  
• Suomennosta 2.12. 2016