http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/isl.20102
Roles of ceramide and sphingolipids in pancreatic β-cell function and dysfunction
Pages 177-187 | Published online: 01 May 2012
Suomennosta abstraktista:
Nykyiset tekniset edistymiset ovat virittäneet uudelleen sfingolipidiaineenvaihdunnan tutkimusalueen . Ollaan saatu myös valoa sfingolipidien monipuoliseen ja tärkeään osuuteen haimasaarekkeitten beetasoluissa .
Sfingolipidimetaboliitteja ovat keramidit (cer), glykosfingolipidit (GSL), S1P, (sfingosiini-1-fosfaatti) ja gangliosidit. Ne moduloivat monia beetasolun signalointiteitä ja niitä mainitaan beetasolun diabeettisessa taudissa havaittavissa prosesseissa apoptoosissa, beeta-solujen sytokiinierityksessä, ER- Golgi- liikennöinnissä, saarekkeen autoimmuniteetissa ja insuliinigeenien ilmenemisessä. Erittäin relevantteja ne ovat lipotoksisuudessa.
Lisäksi monissa subsellulaarisissa kalvoissa tapahtuu sfingolipidien de novo-synteesiä paralleelitapahtumina sekretoristen rakkuloiden muodostumisen, kulkeutumisen ja granuloiden kypsymisen kanssa
Todellakin neutraalien sfingomyelinaasien aktivisuudesta määräytyvä plasmakalvon kokoomus vaikuttaa beetasolun ärtyvyyteen ja mahdollisesti insuliinin exosytoosiin, kun taas toinen glykosfingolipidi, sulfatidi, määrää insuliinikiteen stabiiliuden granuloissa. Mikä tärkeintä sisäkalvoilla tapahtuva sfingolipidiaineenvaihdunta on myös vahvasti osallisena beta-solun apoptoosin säätelyyn.
- Recent technical advances have re-invigorated the study of sphingolipid metabolism in general, and helped to highlight the varied and important roles that sphingolipids play in pancreatic β-cells. Sphingolipid metabolites such as ceramide, glycosphingolipids, sphingosine 1-phosphate and gangliosides modulate many β-cell signaling pathways and processes implicated in β-cell diabetic disease such as apoptosis, β-cell cytokine secretion, ER-to-golgi vesicular trafficking, islet autoimmunity and insulin gene expression.
- They are particularly relevant to lipotoxicity. Moreover, the de novo synthesis of sphingolipids occurs on many subcellular membranes, in parallel to secretory vesicle formation, traffic and granule maturation events.
- Indeed, the composition of the plasma membrane, determined by the activity of neutral sphingomyelinases, affects β-cell excitability and potentially insulin exocytosis while another glycosphingolipid, sulfatide, determines the stability of insulin crystals in granules. Most importantly, sphingolipid metabolism on internal membranes is also strongly implicated in regulating β-cell apoptosis.
KOMMENTTINI:
Nykyään tiedetään että K-vitamiinin aineenvaihdunta on monipuolisempaa, kuin vain veren hyytymisessä toimivaa. nimittäin se osallistuu myös rikkiaineenvaihdunnan säätelyyn, sulfatidin muodostumiseen.
Sulfatidin muodostuminen on kärhi-ilmiö K-vitamiinin aineenvaihduntakartassa ja merkki siitä, että K1- vitamiinin aineenvaihdunta on tasapainossa. Tätä ei voi mitata millään verikokeella. Tämä on vain tietoa ja on havaittu, että aivojen lipideissä sulfatidin osuus on vakioinen- erään tiedon mukaan 1 mg/ 1 g aivolipidiainesta. Ilmeisesti myös terveessä beetasolussa sillä on jokin tarkasi vakioinen määränsä suhteessa kalvorakennelmien painoon. .
K-vitamiini on koentsyymi aktiiville sulfaatille ja toimii yhdessä aktiivin B6-vitamiinin kanssa sfingomyeliinin aineenvaihdunta-alueessa. B6 vitamiini ja K-vitamiini ovat koentsyymeitä kun aminohappo seriinistä ja aktivoidusta palmitiinihaposta (PA) muodostuu sfinganiinia, joista keramidit sitten muodostuvat ja niistä eteenpäin glykosfingolipidit, sulfatidit ja sfingomyeliini.
D-vitamiini puolestaan avustaa sfingomyeliinikataboliassa niin, että saadaan salvage-tielle molekyylejä-
sillä katabolisista tuotteista - jos katabolia pääsee epätasapainoisesti voitolle - tulee hankalia signaloivia tekijöitä, jotka aiheuttavat viivettä kalsiumin deregulaatioon. sekä lipidiperoksidaatiota aldehydisen rasvahappomuodon kautta.
Kohtalainen D- ja K1 vitamiinin ja B-sarjan vitamiinin B6 esiintymä ravinnossa on eduksi.
Keho muodostaa itse endogeenisti palmitiinihappoa (C16:0) (aktivoitua) ja . sen aineenvaihduntaa rasittaa liikä kovan rasvan osuus ravinnossa.
Orgaanista rikkiä tulee proteiinin aminohapoissa cysteiini ja metioniini.( maito, muna, juusto esim).
Lisäksi on kasvirakenteita, joissa on rikkiä sellaisessa muodossa, että keho voi sitä hyödyntää. Esim valkosipuli ja sipuli kuuluvat niihin aineisiin.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar